《노 웨이 홈》 이후 모든 사람의 기억에서 잊힌 피터 파커는 홀로 스파이더맨 활동을 이어간다. MJ와 네드가 자신을 기억하지 못하는 상황에서도 피터는 뉴욕을 지키기 위해 범죄와 맞서 싸운다. 그러던 중 새로운 위협이 등장하면서 피터는 더욱 위험한 사건에 휘말리게 된다. 피터는 새로운 인물들과 만나고 강력한 적들과 싸우며 스파이더맨으로서 새로운 삶을 시작한다.